Japan eCTD v4.0提出チェックリスト：ステップバイステップガイド

フェーズ1 – ギャップ評価と計画立案（提出3〜6か月前）

1. eCTD v4.0の理解 第三者の専門パートナーが実施するワークショップやウェビナーに参加し、v3.2.2からv4.0への主要な変更点を学びます。具体的には、優先番号（Priority Numbers）、グループタイトル（Group Title）、UUIDの概念、ライフサイクルの変更、シーケンス番号、CV（コントロールド・ボキャブラリ）更新、単一パッケージ提出、その他 eCTD v4.0 の主要概念（地域要件とICH標準の両方）を含みます。
2. 既存のPMDA／グローバルプロセスの見直し: 現在の申請プロセスおよびシステムに関して、詳細なギャップ分析を実施します。 現行プロセスの中でeCTD v4.0の新要件に適合していない点を特定します。
3. 技術評価とCV管理
   • スキーマ & 検証ツール：既存のRIMSがHL7 v3 RPSスキーマに対応しているか確認する
   • CV同期（Synchronization）：理想的には、規制申請ソフト（例：Fusion）にCVマネージャー機能が内蔵されており、PMDAおよびICHの最新コントロールドボキャブラリー更新をリアルタイムで自動取得できることが望ましい。これにより、手動でのインポートやCV同期維持の負担がなくなります。
   • レギュラトリーインテリジェンス：提出に影響を与える可能性のあるグローバル／地域のガイダンス変更を特定し、最新の基準に基づいてSOPを確定できるようにする。
4. チーム研修とチェンジマネジメント
   • ツール特化型セッション：選定した電子申請支援ソフトウェアに関するトレーニングセッションをチームが受講し、ワークフロー、地域特有の差異、検証機能を理解する
   • SOP更新：既存のSOPを改定し、薬事チームが現行プロセスおよび新たな規制変更に適応できるよう教育する
   • Fusionは、200以上の市場から収集された10万件以上の検証済み規制情報の厳選リポジトリにアクセスできるだけでなく、AIとエージェント型ワークフローを活用して、チームの手作業負荷を大幅に軽減します。

フェーズ2 – パートナー選定、システム実装およびテスト（提出3〜6か月前）

1. 専門パートナーとの連携 エンドツーエンドの規制業務サービスを提供できるパートナーを特定し、提携します。グローバルな専門知識に加えて、日本国内での薬事オペレーションやサービスも提供できるパートナーと連携することが重要です。

2. ソフトウェア統合

   • チームのニーズに最適なソフトウェアツールやサブモジュールを特定する
   • 既存のDMS（Document Management System）と接続し、メタデータおよび文書の同期をシームレスに実現する

   例として、当社のAI搭載ツール「Freya. Fusion」は、クラウドベースの統合型RIMSです。スイート全体のライセンス料を支払う必要はなく、必要なモジュールだけを選択して利用できます。

3. スキーマおよびコントロールド・ボキャブラリ（CV）の検証テスト
   • 規制対応ソフトのシーケンスレベル発行機能を使用し、ICHスキーマおよびPMDAの検証ルールに基づいたサンプル交換のバリデーションを実行する
   • コントロールド・ボキャブラリ（CV）シナリオをテストする：新しいカテゴリ・イベントタイプや文書タイプの追加、既存CVやコード体系値の変更など、さまざまな制御ボキャブラリー更新シナリオを準備し、ソフトウェアのコード改修なしで更新が反映されることを確認する
4. ユーザー受け入れテストおよびパイロット申請
   • 「initial-b」「initial-c」または「initial-a」タイプの参照申請を作成し、PMDAの電子ゲートウェイシステム経由で送信するなど、少なくとも1回はエンドツーエンドのパイロット申請を実施し、送信やバリデーションに関する課題を洗い出す
   • eCTD v4.0のPMDA向け申請（参照申請や新申請など）を構築し、要件に沿った堅固な基盤を整えることで、申請プロセスを円滑化し障害を回避する
   • eCTD v4.0対応のバリデーターとビューアを使い、申請出力を徹底的にレビュー・検証して、規制当局（HA）からのリジェクトを防ぐ

フェーズ3 – 申請準備（提出1〜3か月前）

1. 地域別メタデータ情報
   • PMDA関連情報（申請詳細、申請データ、製品審査要素、参照情報など）をすべて収集し、地域別メタデータを作成する。
   • M1仕様のフォルダ構造（例：申請書、証明書、表示［ラベリング］等）に従って、ユーザーセクション見出しの下で、各文書を適切なPMDAコンテキストに割り当てる。
2. キーワード情報、コントロールドボキャブラリー（地域およびICH）、CTD文書
   • 有効成分（Substance）、製造業者、製品、添加物（Excipient）、適応症などのキーワード情報を作成・統一し、マスターデータを準備する。
   • ユーザー定義のキーワード情報が必要となる箇所に、この情報をモジュール2〜5へ適用する。
3. 申請構築
   • 文書をeCTDソフトウェア（例：Submit）にアップロードし、eCTD v4.0実装基準に従ってsubmissionunit.xmlおよびその関連コンポーネントを構築する。
4. コンパイルとバリデーション
   • eCTD v4.0スキーマ基準に従って申請をコンパイルし、PMDAの「Validation Checklist v1.6.0.1」に準拠してバリデーションを実施する。
5. 申請内容のレビュー
   • eCTDビューア（Submit Viewer）を用いて申請をレビューし、文書間のナビゲーションや、重要要素を強調表示した効率的なメタデータ表示を可能にすることで、審査プロセスをスムーズに進められるようにする。

フェーズ4 – 最終申請QC（数週間前）

1. 最終チェックと監査トレイル（Audit Trail）
   • 定義されたeCTD v4.0チェックリストの項目に従い、すべての申請が正しく作成・レビューされていることを確認する
   • 申請の責任者（オーナーシップ）を追跡し、21 CFR Part 11に準拠した電子署名付き監査ログを生成する
2. 申請送信と受領確認
   • 単一XMLパッケージをPMDAの電子申請ゲートウェイ（Electronic Submission Gateway）にアップロードする
   • PMDA審査部門における申請送信の正常処理に関する受領確認（Acknowledgement）を追跡する

Freyrの最新プラットフォーム Freya. Fusion は、クラウドベースの規制対応ツールとして、業界で初めて日本向けeCTD v4.0モジュールを搭載し、すでに顧客利用が可能な状態で稼働しています。これは、上記すべての機能に加え、さらに幅広い機能を備えています。